Новые производные природных соединений с ценной фармакологической активностью

450054, Уфа, просп. Октября, д. 69. Тел.:+7(347) 235-55-60. Email: chemorg@anrb.ru

АННОТАЦИЯ
В группе медицинской химии УфИХ УФИЦ РАН осуществляется синтез полусинтетических производных природных соединений с ценной фармакологической активностью.
АННОТАЦИЯ
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ПРОЕКТА
Мишень-направленные трансформации, биологические исследования полициклических молекул растительного происхождения и разработка соединений-лидеров в отношении социально-значимых заболеваний.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ПРОЕКТА
ЗАДАЧА(И) НАУЧНОГО ПРОЕКТА
Разработка и реализация стратегий синтеза библиотек новых соединений на основе абиетановых дитерпеноидов и их диеновых аддуктов, тритерпеноидов лупанового, олеананового, урсанового и даммаранового типов, ситостерола и холевых кислот. Проведение комплекса биологических испытаний на скрининговых системах и моделях заболеваний in vitro, исследования in vivo на моделях сахарного диабета второго типа (снижение содержания глюкозы в крови животных, нормализация биохимических показателей крови, морфологических показателей печени и поджелудочной железы модельных животных), исследование острой токсичности и терапевтической эффективности на экспериментальных моделях патологий. Изучение механизма биологического действия и взаимосвязи между химической структурой и биологической активностью, компьютерной анализ моделей связывания лигандов с рецептором и in silico анализ ADMET свойств, выявление деталей структуры, ответственных за проявление специфического действия, установление молекулярных мишеней.
ЗАДАЧА(И) НАУЧНОГО ПРОЕКТА
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ РЕАГЕНТЫ
Абиетановые дитерпеноиды и их диеновые аддукты, тритерпеноиды лупанового, олеананового, урсанового и даммаранового типов, стероиды, углеводы.
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ РЕАГЕНТЫ

ОПИСАНИЕ ПРОЦЕССА

Химические трансформации терпеноидов, стероидов и желчных кислот, синтез гибридных молекул с различными фармакофорами. Окислительные превращения ди- и тритерпеноидов с получением новых оксифункциональных производных Гетероциклизация производных тритерпеноидов и диеновых аддуктов левопимаровой кислоты, синтез терпеновых аналогов с фрагментами индола, фурана, тиофена и др. Скрининг биологической активности (in vivo и in vitro) полициклических молекул с использованием биологических тест-систем и методов экспериментальной фармакологии.

РЕЗУЛЬТАТ ПРОЦЕССА:

Разработан лабораторный регламент получения 3-оксимино-луп-20(29)-ен-28-овой кислоты, обладающей противовирусной активностью. При выполнении экспериментов на лабораторных животных установлено существенное снижение признаков экспериментальной гриппозной инфекции при внутрижелудочном введении суспензии этого соединения. Осуществлен синтез диникотината бетулина, проявляющего гепатопротекторные, холеретические, антиульцерогенные, противовоспалительные, ранозаживляющие, иммуностимулирующие, радиозащитные, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства. Исследования субхронической токсичности диникотината бетулина демонстрируют отсутствие раздражающих, аллергизирующих и кумулирующих свойств, соединение не опасно при длительном применении, не изменяет морфологические и биохимические показатели крови экспериментальных животных. Разработаны методы получения ацилатов тритерпеноидов, проявляющие активность в отношении репродукции возбудителей вирусных респираторных инфекций и папилломы. Реализован одностадийный метод получения 7α,8α-эпокси-13R,17R-триоксоланабиетиновой кислоты, обладающей низкой токсичностью и комбинированным противовоспалительным, противоязвенным и цитотоксическим действием. Показано, что на моделях язв, вызванных индометацином и ацетилсалициловой кислотой, дигидрохинопимаровая кислота эффективно предотвращает образование деструкций слизистой оболочки желудка по сравнению с контролем. Отработана методика количественного выделения из живицы дерева Dipterocarpus alatus и методом рентгеноструктурного анализа установлена структура диптерокарпола, проявляющего цитотоксическую активность.

КОНКУРЕНТНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРОЦЕССА:

Возможность получения соединений направленного действия в отношении социально-значимых заболеваний (вирусных, бактериальных, паразитарных инфекций, углеводного обмена, онкологических и др.) из возобновляемого растительного сырья.

ТИП СОТРУДНИЧЕСТВА

Договор

КОМАНДА НАУЧНОГО ПРОЕКТА

Казакова Оксана Борисовна

В.н.с., заведующая группой медицинской химии УфИХ УФИЦ РАН, д.х.н., проф.

Третьякова Елена Валерьевна

Старший научный сотрудник группы медицинской химии УфИХ УФИЦ РАН, к.х.н.

Смирнова Ирина Евгеньевна

Старший научный сотрудник группы медицинской химии УфИХ УФИЦ РАН, к.х.н.

Форма выражения интереса в сотрудничестве по бизнес предложению