Новые противоопухолевые агенты: конъюгаты производных алкалоида (-)-цитизина с 1,3-диметилурацилом
450054, Уфа, просп. Октября, д. 71. Тел.:+7(347) (347) 235-55-60. E-mail: chemdir@anrb.ru 450054, Уфа, просп. Октября, д. 71. Тел.:+7(347) 235-60-88. E-mail: molgen@anrb.ru
Уфимский институт химии УФИЦ РАН, Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН предлагают потребителям целевые продукты, проявляющие противоопухолевую активность
Синтез новых конъюгатов хинолизидинового алкалоида (-)-цитизина (растительного метаболита растений семейства Fabaceae) с 1,3-диметил-урацилом для разработки новых противоопухолевых агентов.
Разработка эффективного метода синтеза конъюгатов 3- и 9-замещенных производных (-)-цитизина с 1,3-диметил-урацилом с выходами от 60 до 85%; Получение необходимых количеств соединений высокой степени чистоты для доклинических исследований.
(-)-цитизин, галоидные алкилы, галоидные арилы, изоцианаты, изотиоцианатаы,1,3-диметилурацил, борогидрид натрия, МТТ-реагент, коммерческие наборы для исследования биологических свойств соединений.
ОПИСАНИЕ ПРОЦЕССА
В соответствии представленной на схеме последовательности синтетических трансформаций получены новые конъюгаты 1,3-диметилурацила с 9-аминопроизводными 3-N-замещенных аналогов (–)-цитизина, связанных с 2-пиридоновым ядром аминометиленовым линкером.
Скрининг полученных соединений в отношении клеточных линий опухолевого и нормального происхождения, анализ клеточного цикла, виртуальный и in vitro исследования в отношении биомишеней, определение соединений-лидеров по основному эффекту. Организация фармакологических исследований.
РЕЗУЛЬТАТ ПРОЦЕССА:
Целевые продукты, проявляющие противоопухолевую активность с выходами до 50-90 %.
КОНКУРЕНТНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРОЦЕССА:
Алкалоид (-)-цитизин доступен из растительного сырья (растения рода теомопсис (Thermopsis)). Возможность синтеза расширенной библиотеки производных (-)-цитизина за счет варьирования заместителя R в положении 3 исходного алкалоида.
ТИП СОТРУДНИЧЕСТВА
Научно-техническое взаимодействие. Производственное соглашение
КОМАНДА НАУЧНОГО ПРОЕКТА
Докичев В.А.
заведующий лабораторией биоорганической химии и катализа УфИХ УФИЦ РАН, д.х.н., профессор
Вахитов В.А.
главный научный сотрудник лаборатории молекулярной фармакологии и иммунологии ИБГ УФИЦ РАН, д.б.н., профессор, академик АН РБ
Цыпышева И.П.
Ответственный исполнитель, к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории биоорганической химии и катализа УфИХ УФИЦ РАН